药品泡罩包装的奥秘（上）

欧洲有85%的固体药品利用泡罩包装，相较而言美国仅有不到20%的固体药品利用泡罩包装。然而，跟着出产商和消费者逐渐意识到泡罩包装的长处，泡罩包装在美国的接管度也日渐增高。此文将简朴先容泡罩包装质料和典范的泡罩布局。包装是全球家产最大的构成部门之一，总值2800亿美元。个中，消费者保健包装占比4%（112亿美元）。跟着药品制造商进入21世纪，他们面对诸多挑战，包装可以辅佐他们满意部门需求。十年前，很多制药公司往往不把包装放在心上，而仅仅将其视为出产的最后一步。可是此刻制药公司必需在开拓进程中更早地思量包装。药品包装正在迅速成为药物通报系统的一个须要部门以及营销组合的焦点要素，制造商可以通过包装来区分竞争敌手的产物。药品包装的需求正在增加，并仍将继承增加，因为制药公司更多地依赖包装和标签作为前言来掩护和推广他们的产物，提高病人的依从性，并切合新的礼貌。泡罩包装的根基设置配景现有两种根基范例的药品泡罩包装。一种是空腔由透明的、热成型的塑料组成，包围面由透明塑料或塑料、纸和/或箔的复合物组成。另一种包括两种箔，均是泡罩板的根基构成部门，它的空腔是由冷拉伸发生的。图1显示了泡罩包装的根基设置。在1960年早期，Karl Klein设计了第1台冲压型泡罩包装机。他没有得到这项设计的专利，因为欧洲制药行业对此并不感乐趣，直到几年后避孕药问世。先灵公司(柏林，德国)为这个革命性的药品选择了泡罩包装，因为它好像是最符合的包装方法以确保有效的给药。因此，引入泡罩包装技能的最重要原因是为患者提供明晰标志的小我私家剂量，使他们可以或许查抄本身是否在某一天服用了划定的药物。另外，没有被取出的药物保存在本来的包装中，并被充实掩护免受倒霉的外部条件影响。对比传统的包装形式，患者可以更容易地处理惩罚泡罩包装，可以更利便地储存它。很快，制造商和包装商认识到泡罩包装的其他优势，如防备玻璃瓶破碎，以及相对付其他包装质料更低的本钱和较高的包装速度。另一个重要的长处在厥后也变得明明：与传统包装对比，泡罩包装更容易证明滥用。因此，泡罩包装有效地满意了显窃启包装的需求。所有这些利益表明白为什么在欧洲约莫85%的固体药物利用泡罩包装。西欧应用比拟环境正好相反,在美国,险些所有的非处方药和处方药回收瓶包装。譬喻，今朝在美国只有不到20%的非液体药品是以泡罩包装出售的。有许多关于欧、美利用泡罩包装存在较大差此外原因揣摩。首先,在第二次世界大战之后，欧洲的包装机器(和其他险些所有对象一样)都成了废墟。欧洲的药品包装商从零开始，他们选择了泡罩机器而不是瓶装设备。其次，欧洲对儿童安详盖的划定远没有美国严格。第三个原因是这两个地域的保健打算差异。在欧洲，大大都医疗打算将一次性处方的单元数量限制在10至14天。然而在美国，保险公司答允较长的供货期限，凡是为30至60天。欧洲的购置量较小，更倾向于泡罩包装，因为用泡罩包装少量物品比用瓶子包装本钱更低。最后，欧洲配合体有更强的情况鼓励促进利用泡罩包装。譬喻，制造商因向系统中引入过多的质料而受到惩罚。利用泡罩包装答允制造商将包装减小到最小尺寸。美国增加利用跟着制药厂商和消费者意识到泡罩包装的长处，泡罩包装在美国的接管度变得越来越高。泡罩包装可以辅佐患者遵循药物疗法，在货架期恒久掩护药物，而且便于携带。泡罩包装的建议者在美国罗列了泡罩包装优于通例包装的五个方面。产物完整性掩护产物显窃启 淘汰意外服用的大概性 患者依从性产物完整性在美国，处方药在零售层面的制备是令人不安的。配药师或药学技能人员在超市和药店不受节制的空气中清点药片，在这些处所，将敏感的药物从一个容器转移到另一个容器，很多因素会对敏感药物发生负面影响。泡罩包装有助于保持产物的完整性，因为预先包装在泡罩中的药物是可以屏蔽倒霉条件的。另外，产物被污染的大概性是最小的，并且每一剂量都按产物名称、批号和有效期举办标识。因此，泡罩包装确保了产物的完整性，从出产者直接通过度销到消费者手中。掩护产物在家里泡罩包装比瓶包装给到药品更好的掩护。譬喻，大大都消费者将药品存放在浴室的药柜中，可是浴室的情况中会周期性地布满蒸汽。功效就是，绝不浮夸地说，一旦药瓶在这种情况中被打开，剩下未利用的药品将不会再和之前一模一样了。与之相反，泡罩包装是将药片或胶囊密封在本身的泡眼中。未服用的药物保持在本来的包装中，并被充实掩护，不受外部条件的影响。在给药前，泡眼可以掩护湿敏片。对比之下，多单位瓶包装的顶部空间中的水分在每次打开瓶子时会被替换。显窃启显窃启技能是泡罩包装的另一优势。单元剂量独立密封在塑料、箔或纸类组成的泡罩中。这种设计的包装确保患者必需撕开泡罩才气拿到药品，不行能不留下证据就能分分开泡罩和药品。而一旦瓶包装被开启，不管它有什么显窃启机制都将会消失。然而，利用泡罩包装时，每片药或胶囊在利用前都单独受到掩护，不会被改动，任何形式的改动都能当即被发明。淘汰意外服用的大概性泡罩包装同样可以做到儿童掩护，而且今朝已有数个此类设计正被应用。大都儿童掩护泡罩包装包括有含纸/薄膜层可剥离胶粘剂。患者必需先将胶粘剂从箔的不和剥离，然后才气将药片推出去。指定的15mm聚氯乙烯(PVC)泡罩质料能提供特另外安详掩护，因为儿童不太大概咬穿它。公司还在试验用带有苦味的涂料来阻止孩子把泡罩放进嘴里。患者依从性最后，另一个特另外长处是泡罩包装的患者依从性。在所有处方药中，有多达30%的处方药在一开始没有被正确利用，有多达50%的处方药一年后没有被继承利用。这种滥用可导致一系列药物不良回响，包汲取死。医疗保健合规包装委员会(HCPC，华盛顿特区)创立于1990年，是一家非营利性公司，旨在教诲消费者、专业人士和医疗保健规模的决定者，让他们相识泡罩包装在药品合规方面的浸染。以下是HCPC最近在美国的研究中发明的相关数据：每年总共开出18亿张处方，个中一半是错误的。10%的住院是由于违规服药导致的。违规服药造成的经济损失预计为每年130亿至150亿美元。住进疗养院的人中有23%是暮年人，无法在本身家里打点本身的药物。预计每年有12.5万美国人都因为不按医嘱服药而灭亡。暮年人口消费了约莫50%的处方药，这使得滥用药物的问题越发严重。另外，医院和疗养院的泡罩包装可以印刷条形码，防备在分发药物时堕落。在病人依从性方面，泡罩包装的最后一个重要的长处是配药师有更多的时机与病人相同和给出发起，因为只需要更少的配药时间。在美国，泡罩包装的利用呈上升趋势。譬喻，几年前，纽约州和新泽西州划定，要求医院实施单元剂量的泡罩包装分派系统。新泽西医院配药师协会引用的陈诉显示，这样的单元剂量泡罩包装系统只有少数屡次药物错误。从逻辑上讲，好像会有更多的州采纳雷同的划定。泡罩包装组件药品泡罩包装有四种根基组件，别离是成型硬片、包围箔、热封涂层和油墨印刷（见图2）。在美国最常见的泡罩包装是由一个箔、硬片、纸或复合质料的不和粘在一张热成型的塑料泡眼上构成。成型硬片约占泡罩包装重量的80-85%，包围膜占15-20%。因为成型硬片和包围膜是一个整体的包装，它们必需准确匹配。成型硬片成型硬片是在拉伸的泡眼中吸收产物的包装组件。一个乐成包装的要害是按照硬片的性质、型号和厚度为泡罩选择正确的成型硬片。必需思量到产物的厚度和重量，最终包装尖利的或厉害的边沿，以及抗攻击、老化、迁移和硬片的本钱。塑料也必需与产物兼容。必需思量影响包装出产和装配速度的因素，包罗热封机能和泡罩板的冲裁和修边的容易水平。特点成型硬片譬喻PVC、PP、PET可以被热塑成型，可是含有铝的支撑质料是冷成型的。成型硬片凡是是无色透明的，可是也可以遮光用于儿童掩护包装或掩护光敏感药物。成型网板泡罩包装险些都是PVC，有时会有涂层或附加质料，以加强氧七和水蒸汽屏障。表I比拟了多种成型硬片的水汽透过率（WVTR）和单价。成型硬片的范例PVC（聚氯乙烯）PVC成型硬片之所以被称为PVC硬片，是因为它险些不含软化剂。PVC硬片是一种很是清晰，坚固且水汽透过率较低的质料。它具有优异的热塑性，较高的抗弯曲强度，精采的抗化学腐化性，油脂和矫味剂的渗透性低，易染色和低本钱。这些特性使PVC硬片成为泡罩包装质料的首选，它根基上拥有100%的塑料部件市场。热成型的PVC硬片的厚度约为10毫米。利用PVC也招来了许多品评，因为它燃烧会发生氢氯化物，在倒霉的条件下，会发生剧毒的二恶英。德国和瑞士立法克制点火PVC，这是这些国度主要的应对要领。这使得在欧洲利用PP做泡罩包装存在成见，很多制药公司此刻划定，任何新的泡罩机必需可以或许处理惩罚PVC和PP。PVDC/带涂层的PVC尽量PVDC在药品包装中的体积很小，但它在泡塑包装的层状布局和PVC涂层中起着至关重要的浸染。PVDC是泡罩包装中最常见的涂层，因为它可以使PVC泡罩包装的透气性和透湿性低落5-10倍。带涂层的PVC硬片厚度为8-10mm，PVDC涂层的厚度为1-2mm。PVDC涂覆硬片的一面，凡是面向着产物和封口箔。PVC/CTFE（聚三氟氯乙烯）PVC/CTFE复合硬片在所有范例的硬片中有最低的水汽透过率。与10mm的PVC硬片对比，8mmPVC和0.76mmCTFE的复合硬片的水汽透过率低15倍。然而，PVC/CTFE硬片同样有情况隐忧。PP（聚丙烯）泡罩包装中PP作为支撑质料的利用趋势逐渐增加。无涂层的PP的水汽透过率低于无涂层的PVC，与PVDC/PVC的水汽透过率基内情当。PP硬片的厚度在热成型工序中厚度为10-12mm。PP的优势包罗易接纳，焚化时不释放毒素，且有精采的水汽阻隔机能。PP是大概代替PVC的，尤其是在欧洲。然而，PP的利用也有其缺点，个中之一即是热成型。PP的热成型需要的温度和随后的冷却进程都需要准确节制。装盒前泡罩板需要拉直，不然会发生弯曲变形。利用PP的其他难点尚有热不不变性，比PVC更高的硬度，以及后续处理惩罚收缩的敏感性。另外，PP难以在一台尺度泡罩包装机上运行，而且处理惩罚速度远不及PVC。假如公司需要利用PP并利用新的设备，那么必需颠末准确的工艺验证，执行各类测试来满意FDA的要求。功效是，PP泡罩包装在美国实际上是没有的，在欧洲也仅有少量应用。PET（聚酯）PET是另一种大概替代PVC的质料，可是其水汽透过率比PVC更高阻止了它的普遍应用。带PET涂层的PVDC可以或许得到与PVC沟通的水汽阻隔机能，可是思量到用PET代替氯化塑料这一更大的方针，这好像也没什么前途。PS（聚苯乙烯）PS具有完美的热塑兼容性，可是它有较高的水汽透过率使得其不适相助为泡罩包装的质料。OPA/Al/PVC（聚酰胺/铝/聚氯乙烯）或Nylon/Al/PVC（尼龙/铝/聚氯乙烯）OPA/Al/PVC复合硬片是很有意思的，1mm的OPA，1.8mm的铝箔和2.4mm的PVC组成的复合质料可以或许险些完全阻隔水汽透过。另外，由于铝箔在个中占较量高，因此该质料会易于接纳（出格是封口箔险些都含有铝箔）。在这类硬片中，为了切合环保要求，人们正在尽力于用PP取代PVC。像其他含有铝箔的复合质料一样，OPA/Al/PVC是冷成型的，它每平方米的本钱与其他含涂层的PVC是相当的。然而，对比于热成型，冷成型需要更多的包装质料来包装沟通尺寸的片子可能胶囊。CTFE均聚物Honeywell(Morristown, NJ)近期引入了一种3mm的CTFE均聚物透明断绝硬片（Aclar UltRx 3000），它易于热成型而且表示出很高的水汽阻隔机能。这反应了利用高阻隔机能质料的趋势。各类Aclar产物使得泡罩包装的遍及利用成为大概，因为他们可以热成型形成透明或着色的泡罩腔，而且所表示出来的阻隔机能靠近那些险些完美的阻隔箔。封口质料（包围箔）封口质料作为最终形成的泡罩包装的基本或主体布局，必需按照产物的尺寸、形状、重量和包装的形式来举办选择。封口箔的厚度为0.36-0.76mm，可是0.46-0.76mm是最常见的范畴。封口箔的外貌必需能与热封工序兼容。粘合层添加到包围箔中以加强印刷结果。热合性和可印刷性在泡罩包装中都是重要的思量因素，包围箔的质料必需提供最好的可行的折衷的选择。特点包围箔可以是透明的塑料，但在药品包装中，它要么是平整的，要么是1毫米的印刷箔(用于推穿型泡罩)，要么是纸/箔或纸/PET/箔复合片(用于防备儿童推穿型泡罩)。包围箔质料必需担保水汽透过率至少与成型膜一样低，而且必需适合于符合的包装开启方法（如，推穿或剥离）。图3显示了剥离包围箔的横截面。表格II显示了各类包围箔的单元面积本钱较量。包围箔范例硬铝是欧洲遍及利用的推穿型包围箔。硬铝箔凡是厚度为0.8mm，可是我们尽力将硬铝箔厚度低落至0.6mm，有利于推穿铝箔。凡是，只有印刷面具有印刷图案，可是偶然热封层也可以印刷。双层热封涂层（热封底层和实际热封涂层）已成为包围箔的尺度。热封底层确保热封涂层和铝箔最佳的粘合结果，热封涂层可以匹配成型膜。假如热封底层有颜色，在底层上涂上热封涂层可以防备包装的产物与颜料打仗。假如需要在热封涂层的侧面举办特另外印刷，独一的选择是涂上两层涂层。这种技能是须要的，因为印刷油墨必需位于热封底层和实际热封涂层之间。软铝1mm的软铝频繁的用作防备儿童推穿的铝箔。除了所利用的铝箔范例有破例环境，这种软铝的布局相当于0.8mm的硬铝。这种范例的铝箔的柔软性和厚度有助于防备儿童把药片从它内里推出去。这种质料沿着密封的接缝处也有一个穿孔，这样它就不能从形成的薄膜上整体剥落。纸/铝纸和铝的复合质料，纸的重量为40-50g/m2。在欧洲，铝箔的典范厚度是0.28-0.48mm，可是在美国，铝箔的典范厚度是0.6-1mm。存在差此外原因是欧洲利用这种包围箔用于防备儿童推穿包装，所以铝箔必需相对较薄。在美国，这种质料用作剥离箔，因此相对较厚有利于剥离。因为印刷在纸的侧面，所以不需要印刷底层。险些所有先前关于热封涂层的内容都合用于纸和铝的组合纸/聚酯/铝纸/聚酯/铝构成的包围质料凡是称为剥离推穿箔，这种质料主要在美国利用。观念是首先在铝箔层基本上剥离纸/聚酯层，然后将药品从铝箔层推出。热封涂层对付泡罩包装，热封涂层大概是整个系统中最要害的构成部门。包装的外观和物理完整性取决于热封涂层的质量。热封涂层在塑料泡罩和包围箔之间提供了一种联络。这些溶剂型或水性涂料可以利用辊涂机、凹版或柔版印刷要领，将刀具、丝网或喷剂应用于卷纸或印刷纸板上。无论是什么系统，重要的是适当的涂层重量合用于包围质料，以到达最佳的热封结果特点乐成的热封泡罩一定会展示出精采的光芒度、透明度、耐磨损、高热封强度且可以热封各类泡罩膜。热封强度是出格重要的，因为产物凡是是装入泡罩和包围质料热密封的处所(面朝下)。当泡罩从热封模具中弹出时，仍然温热的粘合线必需支撑其全部重量。为了快速密封和防备泡罩膜的热变形，需要相对较低的热封温度。尽量用于泡罩包装的热封涂料仍然主要是溶剂型乙烯基树脂(因为它们的高光芒度)，可是水性溶剂正在取得一些希望。然而，必需仔细评估它们的热封强度，光芒保持度，对特定油墨的附出力，以及对选定的泡罩膜的密封性。另外，热封涂层必需准确匹配包围质料和成型的塑料质料。准确匹配意味着预设的密封参数在任何气候条件下都必需担保包围质料和成型膜之间的永久密封结果。热封涂层还必需确保在给定的任何参数下保持不变的热封结果。详细来说，热封强度必需在预定的公差范畴内，而且必需合用于推穿或剥离。热封涂层也要掩护打印区域，并提供一个平滑的印刷区。最重要的是，热封涂层必需切合FDA的发起。印刷油墨印刷油墨提供图形和美学吸引力。它们可以通过凸版、凹印、胶印、柔版或丝网印刷的方法应用于包围箔上。印刷油墨必需能抵挡高达300 8C的热封温度，而且不能呈现任何变色或粘滞(阻塞)。另外，它们必需具有足够的耐磨性、抗弯性和不易退色性，而且必需与预期的产物安详利用。印刷油墨不该含有过量的碳氢化合物润滑剂、油脂、油类或脱模剂。确认测试老是需要再出产前举办。最后，印刷油墨必需切合FDA的发起。冷成型箔对美国人来说，最知名的泡罩是由铝箔、薄膜、纸张或复合质料的不和粘在热成型的塑料泡上。然而，一种不太常见的泡罩是用于出格易受湿气和/或光泽影响的产物的箔/箔层。与全塑料泡差异，这些泡不是热成型的，而是冷压成型的。需要最高水平掩护的产物用全箔包装。可冷成形箔片的利用越来越多，因为市场上呈现了更多的对水分敏感的药物。可冷成形铝箔之所以受到青睐，是因为它是独一一种能100%阻隔湿气、氧气和光泽的质料。这有助于扩大利用泡罩的应用范畴，答允敏感产物利用泡罩包装。特点铝箔/铝箔吸塑包装的一个元素包罗塑料薄膜的层叠（PVC或PE），粘合剂，箔，粘合剂，和外层的塑料膜。外层的塑料膜可以是PET可能PVC，支撑薄的铝箔，并作为热密封层。铝层凡是由几个很是薄的层构成，而不是一个单一的厚层。多层有助于确保针孔不会穿过铝箔。它们还可以提高金属的拉伸本领，促进冷拉伸进程。尽量如此，冷成形铝的脆性意味着铝箔/铝箔泡眼不能像塑料泡眼那样成型。这些多层板是在呆板上形成、填充和密封的，呆板按顺序执行这些成果，就像热塑-填充-密封机所做的一样，只是在成型步调之前，泡罩板都没有举办加热。工艺在冷成形进程中，铝箔是被模具塑型形成一个空腔。因此，它是一个比热成形稍微昂贵的进程，它的模具比热成形稍微贵一点。进级是很多公司的选择——大大都新呆板可以转换成冷型铝。一个缺点是，在冷成型进程中，空腔必需比热成型进程中更大，从而增加了包装的整面子积，而且其答允产物在泡罩内移动。